Le syndrome de fatigue chronique / encéphalomyélite myalgique : ce qui a changé depuis le COVID long

Cette étude observationnelle, menée dans le cadre de l’initiative RECOVER financée par les National Institutes of Health (NIH) américains, a suivi 11 785 adultes infectés par le SARS-CoV-2 et 1 439 adultes non infectés. Résultat : 4,5 % des participants infectés ont développé un SFC/EM répondant aux critères diagnostiques, contre seulement 0,6 % des non-infectés — soit un taux d’incidence multiplié par environ 5 (hazard ratio 4,93 ; IC95 % 3,62-6,71). Le malaise post-effort était le symptôme le plus fréquemment rapporté parmi les participants infectés (24,0 %).

Point clé : les nouveaux cas de SFC/EM sont survenus à un taux 15 fois supérieur aux niveaux pré-pandémiques — la démonstration la plus large et la plus rigoureuse à ce jour qu’une infection virale, en l’occurrence le SARS-CoV-2, peut déclencher un SFC/EM de novo. Parmi les patients ayant développé un SFC/EM post-COVID, 88,7 % répondaient également aux critères de COVID long, confirmant un chevauchement massif entre les deux entités.

Une revue systématique de 101 publications a classé les biomarqueurs potentiels rapportés : immunologiques (29,7 % des études), génétiques/épigénétiques (19,8 %), endovasculaires/circulatoires (17,82 %), métabolomiques/mitochondriaux/microbiote (14,85 %), neurologiques (7,92 %) et liés aux canaux ioniques (8,91 %). La grande majorité (79,2 %) reposait sur des biomarqueurs sanguins. Aucun de ces marqueurs n’a atteint, à ce jour, un niveau de validation suffisant pour un usage diagnostique de routine.

Une étude portant sur 1 194 patients SFC/EM avec profils métabolomiques par RMN dans la UK Biobank a développé un modèle d’apprentissage automatique combinant 19 caractéristiques cliniques et 9 biomarqueurs métabolomiques, atteignant une aire sous la courbe (AUC) de 0,83 pour identifier les cas de SFC/EM — un score composite dérivé de ces mêmes variables montrant une association environ 2,5 fois supérieure à celle du meilleur biomarqueur pris isolément. Cette étude a également mis en évidence une perspective lipoprotéique de la physiopathologie, avec des différences spécifiques au sexe.

Sur le plan de l’imagerie, une revue de 2025 souligne que la neuro-imagerie métabolique offre une fenêtre non invasive prometteuse sur le paysage métabolique cérébral, avec un potentiel comme biomarqueur de réponse au traitement — justifiant son intégration dans de futurs essais cliniques contrôlés de plus grande ampleur, bien que les données actuelles restent encore préliminaires.

Les études directes de la fonction mitochondriale par technologie Seahorse (mesure de la consommation d’oxygène de cellules vivantes en temps réel) ont produit des résultats hétérogènes : certaines ont trouvé une production d’ATP normale malgré une capacité d’exercice réduite, d’autres une production d’ATP normale ou même augmentée, et d’autres encore une dysfonction mitochondriale mesurable corrélée à la sévérité de la maladie. Une étude princeps a même formulé l’hypothèse inverse de l’intuition courante : la fatigue ne serait pas causée par un manque d’ATP, mais par un processus pathologique lié à la production d’ATP non mitochondriale, notamment via la glycolyse.

Une étude plus récente et mieux contrôlée, combinant bioénergétique et protéomique sur cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC), a montré une efficacité de couplage mitochondrial significativement réduite chez les patients SFC/EM, avec des altérations du protéome centrées sur le métabolisme de la pyruvate déshydrogénase et du coenzyme A, aboutissant à une capacité réduite de fournir des niveaux adéquats d’ATP intracellulaire.

Cette étude récente, combinant métabolomique et profilage immunitaire à grande échelle, a montré une abondance d’AMP dans le plasma et les cellules immunitaires des patients SFC/EM, associée à des niveaux élevés d’ADP et un ratio ATP/ADP réduit dans les PBMC — cohérent avec des rapports antérieurs de production réduite d’ATP. Les niveaux élevés de NAD+ observés suggèrent que ce cofacteur n’est pas efficacement réduit en NADH pour alimenter la synthèse d’ATP par phosphorylation oxydative — un mécanisme cohérent de dysfonction mitochondriale et de stress énergétique. Une analyse stratifiée par sexe a montré que ces anomalies étaient plus marquées chez les patientes.