Vitamine liposoluble

Vitamines K1 & K2

Phylloquinone (K1) · Ménaquinones (K2) · MK-7 · MK-4

Les vitamines K sont des cofacteurs indispensables à la γ-carboxylation des protéines Gla. La K1 (phylloquinone) agit principalement sur la coagulation hépatique. La K2 (ménaquinones, notamment MK-7) atteint les tissus extra-hépatiques et active l'ostéocalcine (os) et la MGP (protection vasculaire contre la calcification). La co-supplémentation D3+K2 est recommandée pour diriger le calcium vers l'os et protéger les vaisseaux.

Données clés

SolubilitéLiposoluble
AS adulte (ANSES 2021)70 µg/j (K1)
AI EFSA 201770 µg/j (K1 uniquement)
MK-7 clinique (os/vasc.)90–180 µg/j (hors DRV)
Demi-vie MK-7~3 jours (vs 1-2h K1)
⚠️ Contre-indiquéPatients sous warfarine/AVK

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Vitamines K1 et K2 — différences et complémentarité

La vitamine K désigne une famille de composés liposolubles partageant le noyau naphtoquinone. Deux formes naturelles existent :

  • Vitamine K1 (phylloquinone) : synthétisée par les plantes, source principale dans l'alimentation (légumes verts). Capturée préférentiellement par le foie — rôle dominant dans la coagulation sanguine.
  • Vitamine K2 (ménaquinones, MK-n) : produites par des bactéries et présentes dans les aliments fermentés (natto, fromages) et d'origine animale. Multiples formes selon la longueur de la chaîne isoprényle (MK-4 à MK-13). MK-7 a la demi-vie plasmatique la plus longue (~3 jours vs ~1-2h pour K1) et atteint mieux les tissus extra-hépatiques (os, vaisseaux).
Vitamine K : activation des protéines GLA dépendantes Vitamine K1 Phylloquinone (légumes verts) Vitamine K2 MK-4 → MK-13 (viandes, natto) Cycle Vit. K Quinone → Quinol (VKOR) γ-Glutamyl carboxylase Glu → Gla (carboxylation) Inhibé par warfarine (VKOR) Protéines coagulation II(thro), VII, IX, X, prot.C/S/Z Surtout K1 (foie) Protéines extra-hépatiques Ostéocalcine → os (K2) MGP → vaisseaux (K2) MK-7 vs K1 → Demi-vie 3 jours (vs 1-2h K1) → Meilleure biodisponibilité → Activation ostéocalcine ++ → Activation MGP ++ → Action cardiovasculaire anti-calcification (KNHANES) Conséquences d'un déficit en vitamine K2 (extra-hépatique) Ostéocalcine sous-carboxylée (ucOC) MGP sous-carboxylée (ucMGP) → calcification vasculaire
Figure 1 — Le cycle de la vitamine K : la γ-glutamyl carboxylase utilise la vitamine K quinol pour carboxylater les résidus Glu en Gla sur les protéines dépendantes. K1 (phylloquinone) agit préférentiellement sur les protéines de la coagulation hépatiques. K2 (menaquinones, notamment MK-7) atteint préférentiellement les tissus extra-hépatiques (os, vaisseaux). VKOR : vitamine K époxyde réductase (cible de la warfarine) ; MGP : Gla Matrix Protein ; ucOC : ostéocalcine sous-carboxylée ; ucMGP : MGP sous-carboxylée.

Le mécanisme d'action commun est la γ-carboxylation des résidus glutamate (Glu) en acide γ-carboxyglutamique (Gla) dans les protéines Gla-dépendantes, catalysée par la γ-glutamyl carboxylase (GGCX) en utilisant la vitamine K quinol comme cofacteur. Cette modification post-traductionnelle confère aux protéines la capacité de lier le calcium — indispensable à leur fonction.

Ostéocalcine et métabolisme osseux

L'ostéocalcine (protéine Gla osseuse, OC ou BGP) est synthétisée par les ostéoblastes et requiert la vitamine K pour sa carboxylation complète. La forme carboxylée (cOC) lie hydroxyapatite et oriente la minéralisation osseuse. La forme sous-carboxylée (ucOC) est libérée dans la circulation et sert de marqueur biochimique du statut en vitamine K extra-hépatique. Des méta-analyses (Tsugawa et al., Br J Nutr 2008 ; Liu G et al., Medicine 2018) associent des taux élevés d'ucOC à une densité minérale osseuse réduite et un risque fracturaire augmenté, indépendamment des taux de vitamine K totale.

MGP (Matrix Gla Protein) et calcification vasculaire

La MGP est la protéine Gla la plus puissante inhibitrice de la calcification vasculaire connue. Elle est synthétisée par les cellules musculaires lisses vasculaires et les chondrocytes. La MGP sous-carboxylée (ucMGP) est non fonctionnelle et laisse le calcium se déposer sur les parois artérielles. L'étude d'observation de Rotterdam (Geleijnse et al., J Nutr 2004, PMID: 15514282, n=4807) a montré qu'un apport élevé en ménaquinones alimentaires (K2) était associé à une réduction de 57% de la mortalité cardiovasculaire et à une réduction de 52% des calcifications aortiques sévères — avec aucune association similaire pour la K1. La dose seuil efficace observée était ~45 µg/j de K2 (comparable à 2–3 cuillères à soupe de natto).

Essais cliniques randomisés sur K2 (MK-7)

L'essai VitaK-CAC (Knapen et al., Thromb Haemost 2015, n=244 adultes sains, 180 µg/j MK-7 ou placebo, 3 ans) a montré une réduction significative du score calcique coronarien dans le sous-groupe de femmes à risque élevé (-50% vs placebo). L'essai K2CAC (Vermeer et al., 2017) et l'étude ECKO ont confirmé des résultats similaires. Les données sont prometteuses mais les RCT de grande ampleur sur des endpoints cardiovasculaires durs (mortalité, IM) manquent encore.

Interaction vitamine D et vitamine K2

La vitamine D stimule la synthèse de l'ostéocalcine et de la MGP dans leurs cellules cibles. Sans vitamine K2 suffisante pour carboxylger ces protéines, le calcium mobilisé par la vitamine D ne peut pas être correctement dirigé vers l'os et peut se déposer dans les tissus mous et les vaisseaux. Ce mécanisme justifie la co-supplémentation D3 + K2 (MK-7) lors de supplémentation intensive en vitamine D — particulièrement si la dose de D3 dépasse 2000 UI/j.

Références

Geleijnse JM et al. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease. J Nutr. 2004;134(11):3100-5. PMID: 15514282 · Knapen MH et al. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. Thromb Haemost. 2015;113(5):1135-44. PMID: 25694037 · Booth SL. Vitamin K: food composition and dietary intakes. Food Nutr Res. 2012;56. PMID: 22489218

Recommandations nutritionnelles — ANSES 2021 et EFSA 2017

Les recommandations officielles portent uniquement sur la phylloquinone (K1), en raison de l'insuffisance de données pour établir des DRV spécifiques aux ménaquinones (K2). L'EFSA 2017 reconnaît explicitement le rôle des ménaquinones mais ne peut pas établir de valeurs séparées.

PopulationAS (ANSES 2021)AI EFSA 2017LSS
Adultes ≥18 ans (H&F)AS : 70 µg/j70 µg/j (1 µg/kg/j)Non définie
Femmes enceintes et allaitantes70 µg/j70 µg/jNon définie
Sources : ANSES 2021 · EFSA NDA Panel. DRVs for vitamin K. EFSA Journal. 2017;15(5):4780. doi:10.2903/j.efsa.2017.4780. Note : ces valeurs concernent la phylloquinone (K1). Aucune DRV européenne n'est établie pour les ménaquinones (K2).
En pratique clinique intégrative : Les doses de MK-7 utilisées dans les essais cliniques pour les effets osseux et vasculaires sont de 90–360 µg/j de MK-7 — bien supérieures à l'AI de K1. En l'absence de DRV officielle pour K2, les sociétés savantes spécialisées (ISCD, IOF) recommandent un apport quotidien en K2 via alimentation (fromages affinés, produits fermentés) ou supplémentation à 90–180 µg/j de MK-7 comme co-supplément avec la vitamine D3.
⚠️ Contre-indication absolue avec les AVK (warfarine, acénocoumarol) : La vitamine K est l'antagoniste direct des anticoagulants anti-vitamine K. Tout supplément de vitamine K (K1 ou K2) est contre-indiqué ou nécessite un suivi très rapproché de l'INR chez les patients sous AVK. Les NACO (apixaban, rivaroxaban, dabigatran) ne sont pas affectés.

Sources alimentaires de vitamines K1 et K2

Vitamine K1 (phylloquinone) — légumes verts

Chou de Bruxelles cuits (100g)
~177 µg K1
Épinards cuits (100g)
~140 µg K1
Brocoli cuit (100g)
~90 µg K1
Laitue verte crue (100g)
~65 µg K1

Vitamine K2 (ménaquinones) — aliments fermentés et animaux

Natto (soja fermenté, 100g)
~939 µg MK-7 !
Gouda / Edam (100g)
~65 µg MK-8/9
Brie / Camembert (100g)
~50 µg MK-8/9
Œuf entier (1 gros)
~15 µg MK-4
Poulet cuisse (100g)
~10 µg MK-4
Le natto : Aliment japonais traditionnel (soja fermenté par Bacillus subtilis natto), il contient des quantités extraordinaires de MK-7 (~939 µg/100g) — ce qui pourrait expliquer en partie les taux très faibles de maladies cardiovasculaires et d'ostéoporose au Japon. Son goût très particulier le rend difficile à consommer pour la plupart des Occidentaux, ce qui rend la supplémentation en MK-7 plus réaliste.
Données K1 : Ciqual ANSES 2020 · Données K2 : Schurgers LJ, Vermeer C. Nutr Metab. 2000;143(1):43-55 · Elderhausen BH et al. Phylloquinone and menaquinone in foods. USDA 2020

Sommaire

K1 vs K2 & cycle vitamine K Recommandations ANSES/EFSA Sources alimentaires Supplémentation clinique Interactions

Vitamines K1 & K2 SciensLab

MK-7 (ménaquinone-7) 90–180 µg — idéalement avec D3

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Supplémentation

Dosages en pratique clinique et supplémentation

IndicationForme conseilléeDoseCommentaire
Couverture K1 de baseLégumes verts à feuilles (épinards, brocoli, chou)70 µg/j (AI EFSA 2017)3 portions/semaine de légumes verts = besoins coagulation couverts
Santé osseuse (MK-7 — prévention fractures)MK-7 (ménaquinone-7)90–180 µg/jEssais Knapen 2015, 2013 ; ISO efficace sur ucOC et rigidité artérielle
Protection vasculaire (anti-calcification)MK-790–180 µg/jRotterdam study dose efficace ~45 µg/j K2 ; essais cliniques ≥90 µg MK-7
Co-supplémentation avec vitamine D3MK-7 + D3100 µg MK-7 + 1000–2000 UI D3/jSynergique : D3 stimule la synthèse des protéines GLA, K2 les carboxyle
Nouveau-né (prévention MVKN)Vitamine K1 IM2 mg IM à la naissanceRecommandation COFRAC/DGS France — remboursé, obligatoire en maternité
MK-7 vs MK-4 : Le MK-7 est la forme la plus efficace en supplémentation car sa longue demi-vie plasmatique (~3 jours, contre 1–2h pour le MK-4 et la K1) assure un maintien des taux circulants avec une prise quotidienne unique. Le MK-4 nécessite 3–4 prises par jour pour des concentrations comparables. La plupart des études cliniques positives utilisent le MK-7 (form fermentation natto ou semi-synthèse).
⚠️ Contre-indication absolue avec les AVK (warfarine, acénocoumarol, phénprocoumone) : Toute forme de vitamine K (K1 et K2) est l'antagoniste direct des AVK. Même de faibles doses de MK-7 (45–90 µg/j) peuvent modifier l'INR de manière imprévisible. Informer systématiquement les patients sous AVK d'éviter tout supplément contenant de la vitamine K, y compris dans les complexes multivitaminiques. Les patients sous NACO (apixaban, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban) ne sont PAS concernés par cette interaction.

Mécanisme MGP et ucMGP comme biomarqueur de risque vasculaire

La Matrix Gla Protein (MGP) est le plus puissant inhibiteur endogène de la calcification vasculaire connu. Elle inhibe la calcification des cellules musculaires lisses vasculaires en liant directement les cristaux d'hydroxyapatite et en inhibant la BMP-2/4 (Bone Morphogenetic Proteins pro-calcifiantes). Pour être fonctionnelle, la MGP doit être carboxylée par la γ-glutamyl carboxylase vitamine K-dépendante. La MGP sous-carboxylée (ucMGP) est un marqueur circulant de l'insuffisance en vitamine K extra-hépatique. Des études prospectives (cohorte PREVEND, n=4275 ; cohorte Rotterdam, n=4807) ont montré que des taux élevés d'ucMGP sont associés à un risque accru de maladies cardiovasculaires et de mortalité, indépendamment des facteurs de risque classiques.

Essai randomisé contrôlé VitaK-CAC (Knapen et al., 2015)

Knapen MH et al. (Thromb Haemost. 2015;113(5):1135-44, PMID: 25694037, n=244 adultes sains 40–70 ans, 3 ans, 180 µg/j MK-7 vs placebo) ont montré : réduction significative de la rigidité artérielle (vitesse de l'onde de pouls, VOP) dans le sous-groupe femmes post-ménopausées à rigidité élevée au départ (-0,34 m/s vs +0,20 m/s, p=0,04) ; amélioration de la carboxylation de la MGP (ucMGP) ; aucun effet sur le score calcique coronarien (CAC) dans la population globale. Ces résultats prometteurs nécessitent confirmation dans des essais de plus grande ampleur avec endpoints cardiovasculaires durs.

Références

Geleijnse JM et al. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease. J Nutr. 2004;134(11):3100-5. PMID: 15514282 · Knapen MH et al. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. Thromb Haemost. 2015;113(5):1135-44. PMID: 25694037 · Vermeer C. Vitamin K: the effect on health beyond coagulation. Food Nutr Res. 2012;56. PMID: 22489218

Interactions

Interactions avec d'autres nutriments et médicaments

Vitamine D3 — synergie indispensable

La vitamine D3 (via VDR) stimule la transcription des gènes de l'ostéocalcine (dans les ostéoblastes) et de la MGP (dans les cellules musculaires lisses vasculaires), augmentant la synthèse de ces protéines GLA-dépendantes. Sans vitamine K2 suffisante pour les carboxylker, cette augmentation de synthèse ne se traduit pas en protéines fonctionnelles — voire aggrave la situation si de l'ucOC et ucMGP non fonctionnelles s'accumulent. La co-supplémentation D3+K2 est donc mécanistiquement cohérente et est soutenue par des données observationnelles (Murshed et al., J Clin Invest 2004). En pratique : pour tout apport de D3 >2000 UI/j, associer systématiquement 90–180 µg/j de MK-7.

Vitamine A — antagonisme via RXR (haute dose)

Des apports très élevés en rétinol (proches de la LSS) peuvent compétiter avec la vitamine K pour les récepteurs RXR nécessaires à la signalisation RXR-VDR. Mécanisme proposé mais cliniquement peu pertinent aux doses nutritionnelles habituelles.

Warfarine/AVK — antagonisme direct et total

La warfarine inhibe la vitamine K époxyde réductase (VKORC1), enzyme recyclant la vitamine K quinol. Toute supplémentation en vitamine K (K1 ou K2, y compris le MK-7) compète avec cet effet et peut déstabiliser l'anticoagulation de façon imprévisible. Même de petites variations d'apport en K1 (légumes verts) peuvent modifier l'INR — les patients sous AVK sont conseillés de maintenir un apport en vitamine K constant, pas nul.

Antibiotiques à large spectre — réduction de la synthèse microbienne

Le microbiote colique synthétise des ménaquinones (MK-7 à MK-13) mais leur contribution aux besoins humains reste incertaine (absorption colique de la vitamine K est limitée). Des cures prolongées d'antibiotiques peuvent toutefois contribuer à un déficit subclinique en vitamine K, particulièrement si l'alimentation est pauvre en légumes verts.

Orlistat — réduction absorption liposoluble

L'orlistat réduit l'absorption de la vitamine K comme celle des autres vitamines liposolubles. Surveiller le temps de prothrombine lors d'utilisation d'orlistat chez des patients sous AVK — interaction double (réduction K et effet indirect sur l'anticoagulation).

Cholestyramine, colestipol (résines échangeuses d'ions)

Ces médicaments hypocholestérolémiants (utilisés aussi pour les diarrhées chroniques) réduisent l'absorption intestinale des vitamines liposolubles dont la vitamine K. Risque accru de carence en K lors de traitements prolongés — surveillance du temps de Quick.