Toutes les vitamines — Référentiel ScienSanté
Qu'est-ce que la vitamine A ?
La vitamine A est un terme générique désignant un groupe de composés liposolubles aux structures et fonctions apparentées. Elle comprend :
- Le rétinol (alcool) — forme de réserve et de transport, issue des sources animales
- Le rétinal (aldéhyde) — forme impliquée dans la vision, cofacteur de l'opsine dans les photorécepteurs rétiniens
- L'acide rétinoïque (all-trans et 9-cis) — forme hormonale active, régulateur transcriptionnel majeur via les récepteurs RAR et RXR
- Les provitamines A caroténoïdes — β-carotène, α-carotène, β-cryptoxanthine, précurseurs d'origine végétale convertis en rétinal par la BCO1 (β-carotène 15,15'-monoxygénase)
L'activité biologique est exprimée en équivalents rétinol (ER) : 1 µg ER = 1 µg de rétinol = 6 µg de β-carotène alimentaire = 12 µg d'autres caroténoïdes provitaminiques A. La conversion du β-carotène en rétinol est variable selon les individus (génotype BCO1, statut lipidique) — les végétaliens peuvent présenter une conversion insuffisante sans s'en rendre compte.
Récepteurs nucléaires RAR et RXR
L'acide rétinoïque all-trans (ATRA) active les récepteurs nucléaires RAR (Retinoic Acid Receptors) α, β et γ, qui forment des hétérodimères avec les récepteurs RXR (Retinoid X Receptors) α, β et γ. Ces hétérodimères se fixent aux RARE (Retinoic Acid Response Elements) dans les promoteurs de gènes cibles et régulent leur transcription. Les gènes ainsi contrôlés codent pour des facteurs de différenciation épithéliale, des protéines immunitaires (dont des cytokines Th2 et des cellules ILC), des facteurs de croissance et des protéines de liaison à la vitamine D (interaction RAR-VDR via RXR).
Rétinal et phototransduction
Dans les photorécepteurs rétiniens, le 11-cis rétinal est le chromophore des opsines (rhodopsine dans les bâtonnets, opsines coniques dans les cônes). L'absorption d'un photon isomérise le 11-cis rétinal en all-trans rétinal, déclenchant un changement conformationnel de l'opsine → activation de la transducine (protéine G) → inhibition de la phosphodiestérase → hydrolyse du GMPc → fermeture des canaux cationiques → hyperpolarisation du photorécepteur → signal nerveux. Le cycle visuel requiert la régénération continue du 11-cis rétinal par les cellules de l'épithélium pigmentaire rétinien (via la RPE65 isomérase), processus zinc-dépendant.
BCO1 et variabilité de la conversion du β-carotène
La conversion intestinale du β-carotène en rétinal est catalysée par la BCO1 (β-carotène 15,15'-monoxygénase 1, gène BCMO1). Un polymorphisme fréquent (rs7501331 C→T, variante R267S) réduit l'activité enzymatique de 57% à l'état hétérozygote et de 90% à l'état homozygote. Cette variante est présente chez ~45% des individus d'origine européenne (Lindqvist et al., J Lipid Res, 2007, PMID: 17309396). Pour ces individus, un apport exlusif en β-carotène végétal peut être insuffisant pour couvrir les besoins en vitamine A — justifiant d'inclure des sources animales de rétinol dans l'alimentation.
Références
Blomhoff R, Blomhoff HK. Overview of retinoid metabolism and function. J Neurobiol. 2006;66(7):606-30. PMID: 16688755 · Lindqvist A et al. A common single-nucleotide polymorphism in the BCMO1 gene of children converts beta-carotene to retinol more efficiently. J Lipid Res. 2007;48(12):2721-9. PMID: 17309396 · Ross AC. Vitamin A and retinoic acid in T cell-related immunity. Am J Clin Nutr. 2012;96(5):1166S-72S. PMID: 23053552
Recommandations nutritionnelles — ANSES 2021 et EFSA
| Population | BNM (ANSES 2021) | RNP (ANSES 2021) | PRI (EFSA 2015) | LSS (EFSA) |
|---|---|---|---|---|
| Hommes adultes (≥18 ans) | 580 µg ER/j | 750 µg ER/j | 750 µg RE/j | 3000 µg ER/j |
| Femmes adultes (≥18 ans) | 490 µg ER/j | 650 µg ER/j | 650 µg RE/j | 3000 µg ER/j |
| Femmes enceintes | 540 µg ER/j | 700 µg ER/j | 700 µg RE/j | 3000 µg ER/j ⚠️ |
| Femmes allaitantes | 1020 µg ER/j | 1300 µg ER/j | 1300 µg RE/j | 3000 µg ER/j |
Les besoins en vitamine A peuvent être largement couverts par une alimentation variée incluant régulièrement des fruits et légumes colorés (β-carotène) et des sources animales modérées. En France, les données INCA3 montrent que les apports médians sont globalement satisfaisants dans la population générale, mais que les végétaliens stricts avec faible conversion de β-carotène peuvent présenter un risque de déficit.
Tératogénèse rétinoïde : mécanisme
L'acide rétinoïque en excès perturbe le schéma spatial du développement embryonnaire en sur-activant les récepteurs RAR dans les cellules de la crête neurale et les somites. Les gènes HOX (Hoxa1, Hoxb1 en particulier) sont les principales cibles, et leur surexpression désorganise le plan corporel antéro-postérieur. Les anomalies typiques incluent : malformations craniofaciales (fentes palatines, micro/rétrognatisme), malformations cardiaques (transposition des gros vaisseaux, CIV), et anomalies du système nerveux central (microcéphalie, malformations cérébelleux). Ces effets sont dose-dépendants et largement concentrés dans les premières semaines de grossesse (J15 à J45).
Isotrétinoïne — le cas clinique paradigmatique
L'isotrétinoïne (13-cis acide rétinoïque, Roaccutane®), rétinoïde de synthèse utilisé dans l'acné sévère, est le tératogène le mieux documenté chez l'humain avec un risque malformatif de ~30% et de fausses couches de ~40% en cas d'exposition au 1er trimestre. Cette molécule illustre parfaitement le mécanisme — et justifie une précaution générale vis-à-vis du rétinol alimentaire/supplémentaire pendant la grossesse.
Références
Soprano DR, Soprano KJ. Retinoids as teratogens. Annu Rev Nutr. 1995;15:111-32. PMID: 8527213 · Rothman KJ et al. Teratogenicity of high vitamin A intake. NEJM. 1995;333(21):1369-73. PMID: 7477143
Carence en vitamine A : signes cliniques et épidémiologie
La carence en vitamine A reste la première cause évitable de cécité dans le monde selon l'OMS, touchant principalement les pays à faibles ressources. Dans les pays développés dont la France, la carence clinique est rare mais l'insuffisance subclinique peut survenir dans certaines populations.
Manifestations cliniques
- Héméralopie (cécité nocturne) : premier signe d'une carence débutante — insuffisance de régénération du 11-cis rétinal dans les bâtonnets
- Xérophtalmie : sécheresse oculaire progressive (conjonctive puis cornée), taches de Bitot, ulcérations cornéennes — risque de cécité irréversible
- Infections répétées : atteinte de l'immunité innée et des barrières épithéliales (voies respiratoires, digestives, urogénitales)
- Retard de croissance chez l'enfant
- Kératinisation des épithéliums : peau sèche, squameuse (folliculaire)
Sources alimentaires de vitamine A
La vitamine A se trouve sous deux formes dans l'alimentation : le rétinol préformé (sources animales) et les caroténoïdes provitaminiques A (sources végétales). La biodisponibilité du rétinol alimentaire est de 70-90%, tandis que celle du β-carotène est beaucoup plus variable (5-65% selon la matrice alimentaire, le mode de cuisson et le génotype BCO1).