Métabolisme et mécanismes d'action
La phosphatidylsérine — phospholipide membranaire neuronal
La PS est concentrée dans la face interne de la membrane plasmique des neurones (~15% des phospholipides membranaires). Elle active la PKC, module les canaux ioniques et constitue un signal d'apoptose (translocation PS vers la face externe → reconnaissance par macrophages/phagocytes).
Supplémentation PS — données cognitives
La PS de soja (remplacée après crise de la vache folle) a été étudiée pour la cognition chez les sujets âgés. Une méta-analyse (Glade & Smith 2015) montre des effets modestes sur la mémoire chez les personnes âgées avec déclin cognitif léger (200–400 mg/j, 3–6 mois). La FDA a accordé une "qualified health claim" pour PS et réduction du risque de démence — niveau de preuve limité.
SHMT — sérine hydroxyméthyltransférase
Le 5,10-méthylène-THF est le substrat de :
- La TS (thymidylate synthase) → dTMP (cible du 5-FU)
- La MTHFR → 5-MTHF → reméthylation Hcy → Met (connexion cycle méthionine)
Connexions métaboliques
- Ser → Gly via SHMT : lien Ser/Gly dans le métabolisme C1
- SHMT1 (cytosolique) et SHMT2 (mitochondriale) — deux isoformes aux rôles distincts
- La sérine est une source majeure de carbone C1 pour la méthylation, les purines et la thymidylate
Sérine — précurseur des sphingolipides
Le céramide est un médiateur de l'apoptose et du stress cellulaire. Le sphingosine-1-phosphate (S1P) est un médiateur de la survie et de la migration lymphocytaire (cible du fingolimod en SEP).
D-Sérine — co-agoniste NMDA endogène
La sérine racémase (SR) convertit la L-sérine en D-sérine dans les astrocytes. La D-sérine est le co-agoniste endogène principal du site "glycine" du récepteur NMDA dans le cerveau (poids relatif D-Ser > Gly dans cortex et hippocampe) — rôle dans la plasticité synaptique, la mémoire et la physiopathologie de la schizophrénie.
Sources alimentaires
Teneur pour 100 g d'aliment. Source : Ciqual ANSES 2020 / USDA FoodData Central 2024.
Déficit et populations à risque
- Très rare — synthèse à partir de la glycolyse
- Déficit PHGDH (erreur innée très rare) — microcéphalie, épilepsie sévère néonatale
- Carence PS membranaire associée au déclin cognitif lié à l'âge (données associatives)
Dosages et supplémentation
| Contexte | Dose | Niveau de preuve |
|---|---|---|
| Alimentation normale | Synthèse endogène + alimentation suffisante | Pas de DRV |
| Phosphatidylsérine (cognition) | 200–400 mg/j PS de soja · 3–6 mois | Faible à modéré — sujets âgés déclin léger |
| L-Sérine (neuropathie PHGDH, HMSN) | 400–600 mg/kg/j | Essais phase 2 — indication rare spécialisée |
Interactions et cofacteurs
| Substance | Type | Mécanisme |
|---|---|---|
| B6 (P5P) | Cofacteur SHMT | Requis pour Ser → Gly et métabolisme C1 |
| Folates (B9) | Accepteur carbone SHMT | THF accepte le carbone de Ser → 5,10-méthylène-THF |
| D-Cycloserine | Antagoniste D-sérine | Inhibe sérine racémase → réduction D-sérine → modulation NMDA |
| Fingolimod (SEP) | Cible S1P | Analogue sphingosine-1-phosphate — connexion sphingolipides Ser |
| 5-FU | Inhibiteur TS | Bloque utilisation 5,10-méthylène-THF (issu Ser) pour synthèse dTMP |
Recommandations pratiques
- Aucune supplémentation systématique recommandée chez l'adulte sain
- PS (200–400 mg/j soja) : peut être envisagée chez sujet âgé avec déclin cognitif léger — attentes modestes, bonne tolérance
- Assurer apports B6 et folates pour optimiser métabolisme SHMT/carbone
- L-sérine pour neuropathies héréditaires (PHGDH, HMSN) : uniquement sous supervision neurologique spécialisée