Métabolisme et mécanismes d'action
Synthèse du glutathion (γ-Glu-Cys-Gly)
Fonctions du glutathion
- Antioxydant direct : neutralise H₂O₂, ONOO⁻, OH• → oxydé en GSSG, régénéré par GR (NADPH)
- GPx (glutathion peroxydases) : réduction peroxydes lipidiques (Se-dépendant)
- GST (glutathion S-transférases) : conjugaison Phase II xénobiotiques → excrétion
- Glutarédoxines (Grx) : réduction ponts disulfure aberrants dans signalisation redox
Pharmacologie et indications validées
La NAC est déacétylée → cystéine → GSH. Formes IV et orale disponibles.
- Antidote paracétamol : indication la plus solide — restaure le GSH hépatique épuisé par le métabolite toxique NAPQI. Protocole Rumack-Matthew (150 mg/kg IV en 15 min, puis 4h, puis 16h).
- BPCO/mucoviscidose : mucolytique (rompt ponts S-S des glycoprotéines du mucus) — 600 mg/j réduit exacerbations
- Fibrose pulmonaire idiopathique : essais négatifs en monothérapie (essai PANTHER-IPF)
Usages explorés — preuves insuffisantes
- TOC, schizophrénie (modulation Glu/GSH)
- Addiction (N-acétylcystéine 1200–2400 mg/j — quelques essais positifs)
Kératine — riche en cystéine
La kératine capillaire contient ~14–18% de cystéine. Les ponts disulfure Cys–S–S–Cys (= cystine) assurent rigidité et résistance. La permanente capillaire exploite chimiquement ces ponts (réduction → reformage mécanique → réoxydation).
Taurine — dérivé de la cystéine
Taurine : conjugaison acides biliaires · osmorégulation · neuroprotection · fonction cardiaque · rétine. Les végétaliens ont des taux de taurine ~50% inférieurs aux omnivores — supplémentation 500–1000 mg/j recommandée.
Sources alimentaires
Teneur pour 100 g d'aliment. Source : Ciqual ANSES 2020 / USDA FoodData Central 2024.
Déficit et populations à risque
- Déficit glutathion (vulnérabilité oxydative, vieillissement)
- Fragilité capillaire et ongles cassants
- Déficit taurine (végétaliens non supplémentés)
- Secondaire à carence méthionine ou B6
- Stress catabolique sévère
Dosages et supplémentation
| Contexte | Dose | Niveau de preuve |
|---|---|---|
| Besoins base (via Met+Cys) | Couverts si Met suffisante | IOM 2005 — 19 mg/kg/j Met+Cys |
| NAC antidote paracétamol | 150 mg/kg IV protocole Rumack | Standard médical — urgence |
| NAC antioxydant/GSH (orale) | 600–1800 mg/j | Modéré — contextes spécifiques |
| NAC BPCO | 600 mg/j | Modéré — réduction exacerbations |
| GSH liposomal | 250–500 mg/j | Faible — biodisponibilité orale limitée |
Interactions et cofacteurs
| Substance | Type | Mécanisme |
|---|---|---|
| Méthionine | Précurseur obligatoire | CBS/CSE — sans Met, la Cys devient essentielle |
| B6 (P5P) | Cofacteur CBS/CSE | Requis pour transsulfuration Met → Cys |
| Sélénium | Synergique GPx | GPx requiert Se ET GSH (donc Cys) |
| Paracétamol (toxicité) | Antidote (NAC) | NAC restaure GSH hépatique épuisé par NAPQI |
| NAC + nitroglycérine | Précaution | Potentialisation vasodilatation → hypotension |
Recommandations pratiques
- Priorité alimentaire : viandes, poissons, œufs, graines de sésame
- NAC 600 mg/j : en cas de stress oxydant chronique, tabagisme, pathologie hépatique
- Végétaliens : taurine 500–1000 mg/j si régime végétalien strict
- Phanères : Met + Cys + biotine + zinc + fer
- Intoxication paracétamol : NAC IV urgence — contacter SAMU/centre antipoison